Semaglutid oder Tirzepatid zur Gewichtsabnahme

Direkter Vergleich

In SURMOUNT-5 wurden 751 Erwachsene ohne Diabetes zufällig Tirzepatid oder Semaglutid zugeteilt, jeweils in der höchsten verträglichen Dosis (Tirzepatid 10 oder 15 mg, Semaglutid 1,7 oder 2,4 mg). Beide wurden einmal wöchentlich unter die Haut gespritzt, dazu gab es Beratung zu Ernährung und Bewegung. Nach 72 Wochen hatten die Teilnehmenden unter Tirzepatid im Mittel 20,2 % abgenommen, unter Semaglutid 13,7 % [1]. Die Studie war nicht verblindet, lief nur in den USA und Puerto Rico und wurde vom Hersteller von Tirzepatid finanziert [1].

Semaglutid 7,2 mg wurde in diesem Vergleich nicht untersucht. Für diese Dosis gibt es eigene randomisierte Daten aus der Studie STEP UP [8]. Ergebnisse aus verschiedenen Studien sind nur eingeschränkt miteinander vergleichbar.

Am häufigsten traten Magen-Darm-Beschwerden auf, meist leicht bis mittelschwer und vor allem während der Dosissteigerung [1]. Wegen Nebenwirkungen setzten 6,1 % unter Tirzepatid und 8,0 % unter Semaglutid die Studienmedikation ab (kein Abbruch der Studienteilnahme). Eine Überlegenheit bei der Sicherheit lässt sich aus diesen Zahlen allein nicht ableiten [1].

Körperzusammensetzung

In einer Teilstudie von SURMOUNT-1 mit 160 Personen wurde die Körperzusammensetzung mit DXA gemessen. Unter Tirzepatid entfielen 74 % des Gewichtsverlusts auf Fett und 26 % auf magere Weichteilmasse (ohne Knochenmineral). Unter Placebo war die Aufteilung ähnlich (75 % und 25 %), der Gesamtverlust aber deutlich geringer [2]. Magere Weichteilmasse ist nicht dasselbe wie Muskelmasse. Die Muskelkraft wurde nicht gemessen, und einen Vergleich mit Semaglutid erlaubt die Studie nicht [2].

Herz und Kreislauf

SELECT schloss Menschen ohne Diabetes ein, die Übergewicht oder Adipositas und eine bestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung hatten. Unter Semaglutid 2,4 mg trat der kombinierte Endpunkt aus Herz-Kreislauf-Tod, nicht tödlichem Herzinfarkt oder nicht tödlichem Schlaganfall seltener auf als unter Placebo (6,5 % gegenüber 8,0 %, Beobachtung im Mittel 39,8 Monate) [3]. Der Vorteil beruhte vor allem auf weniger nicht tödlichen Herzinfarkten. Beim Herz-Kreislauf-Tod war der Unterschied statistisch nicht gesichert, beim nicht tödlichen Schlaganfall zeigte sich kaum ein Unterschied [3]. Ob derselbe Nutzen auch ohne bestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung eintritt, zeigt die Studie nicht.

SURPASS-CVOT untersuchte Menschen mit Typ 2 Diabetes und bestehender atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung. Beim kombinierten Endpunkt aus Herz-Kreislauf-Tod, Herzinfarkt oder Schlaganfall war Tirzepatid dem bereits wirksamen Dulaglutid nicht unterlegen, eine Überlegenheit wurde statistisch nicht nachgewiesen [4]. Verglichen wurde hier mit einer wirksamen Behandlung, in SELECT dagegen mit Placebo. Aus beiden Studien lässt sich keine Rangfolge des Nutzens für Herz und Kreislauf ableiten.

In SUMMIT hatten die Teilnehmenden Adipositas und Herzinsuffizienz mit erhaltener Auswurffraktion. Tirzepatid senkte gegenüber Placebo den kombinierten Endpunkt aus Herz-Kreislauf-Tod oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz (9,9 % gegenüber 15,3 %). Der Effekt ging auf weniger Verschlechterungen der Herzinsuffizienz zurück. Beim Herz-Kreislauf-Tod zeigte sich kein Vorteil (2,2 % gegenüber 1,4 %, statistisch nicht gesichert) [5]. Teilnehmende mit und ohne Typ 2 Diabetes profitierten in ähnlichem Ausmaß [5, 13].

Langzeit, Absetzen und offene Fragen

Mehrjährige Daten gibt es bereits: Unter Semaglutid hielt der Gewichtsverlust in SELECT bis zu 4 Jahre an [9]. Tirzepatid wurde bei Menschen mit Adipositas und Prädiabetes über 176 Wochen untersucht [10]. Die Wirkung scheint an die fortgesetzte Behandlung gebunden zu sein. In einer Teilgruppe der STEP-1-Studie, in der auch das Lebensstilprogramm endete, nahmen die Teilnehmenden im Jahr nach dem Absetzen von Semaglutid etwa zwei Drittel des verlorenen Gewichts wieder zu [11]. In SURMOUNT-4 stieg das Gewicht nach dem Wechsel von Tirzepatid auf Placebo innerhalb von 52 Wochen im Mittel um 14,0 % [12].

Weiterer Forschungsbedarf besteht unter anderem bei noch längerer Behandlungsdauer und beim dauerhaften Halten des Gewichts nach Therapieende. Ausstehend sind die Ergebnisse von SURMOUNT-MMO. Die Studie untersucht Erkrankungen und Sterblichkeit bei Übergewicht oder Adipositas ohne Diabetes in einer breiteren Population, mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung oder mehreren Risikofaktoren [6]. Das Studienende ist für Oktober 2027 geschätzt [7]. Diese Ergebnisse sind nicht mit den bereits vorliegenden Daten zur Herzinsuffizienz zu verwechseln.

Fazit

Mehr Gewichtsabnahme bedeutet nicht automatisch einen größeren Schutz vor Ereignissen an Herz und Kreislauf. Die vorliegenden Studien erlauben keine pauschale Rangfolge beider Substanzen hinsichtlich ihres gesundheitlichen Gesamtnutzens. Entscheidend sind das Behandlungsziel, bestehende Begleiterkrankungen, die Verträglichkeit und die für die jeweilige Situation verfügbare Evidenz. Die Wahl gehört ins ärztliche Gespräch.